23–26 de julio de 2024 Congreso
Lugar del evento: Laboratorio Tecnológico del Uruguay, LATU.
America/Montevideo zona horaria

Enfoque interdisciplinario en el desarrollo de potenciales radiofármacos oncológicos

26 jul 2024, 13:30
1h 15m
Lugar del evento: Laboratorio Tecnológico del Uruguay, LATU.

Lugar del evento: Laboratorio Tecnológico del Uruguay, LATU.

Avenida Italia 6201
4. Póster Categoría general sin restricciones temáticas Sesión de pósters III

Descripción

Los radiofármacos son compuestos radiactivos que interaccionan a nivel molecular y se utilizan en el diagnóstico y terapia del cáncer. El desarrollo de un potencial radiofármaco involucra un trabajo multidisciplinario que incluye su síntesis, incorporación de un átomo radiactivo a la estructura, estudios fisicoquímicos y biológicos en células y en animales de experimentación.
Nuestro grupo, integrado por científicos de diversas disciplinas, trabaja en varias líneas de investigación. Partiendo de Linagliptina, inhibidor de la proteína activadora de fibroblastos (FAP) (sobreexpresada en distintos tipos de tumores) se sintetizaron 2 ligandos (L) a los que se unió el átomo radiactivo 99mTc mediante la formación de un complejo 99mTc(I) (CO)3 L1 y un complejo 99mTc(V)NL2 simétrico. Los ligandos se obtuvieron con adecuado rendimiento y fueron caracterizados por técnicas espectroscópicas y los potenciales radiofármacos presentaron alta pureza radioquímica, buena estabilidad y adecuadas propiedades fisicoquímicas. Para la etapa de evaluación se trabajó utilizando células de melanoma SKMEL27 e IGR39. Se está optimizando un modelo biológico de células PC3 de cáncer prostático transfectadas con FAP humana y actualmente se trabaja con células DU145 de cáncer prostático.
Una nueva línea de trabajo consiste en el desarrollo de radiotrazadores para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (sobreexpresado en cáncer de mama triple negativo). Partiendo de Erlotinib (inhibidor de EGFR) se sintetizaron 2 ligandos L y se prepararon 2 complejos con 99mTc de tipo 99mTc(I) (CO)3 L. Las propiedades fisicoquímicas y biológicas están en etapa de evaluación.
Recientemente hemos incorporado la Química Computacional para optimizar el desarrollo de radiofármacos. La primera experiencia consistió en generar una biblioteca de radiotrazadores derivados del estradiol, y estudiar su interacción con el receptor de estrógenos a través de herramientas computacionales. Se seleccionó el compuesto con mejor interacción y el mismo está actualmente siendo sintetizado y evaluado.
AGRADECIMIENTOS: CSIC, ANII, PEDECIBA, CMNIM, CUDIM.

Palabras clave Radiofármacos, Oncológicos, Cáncer, Imagenología molecular
País o países del que provienen los autores Uruguay
¿Completó los datos de afiliación institucional y país de todos los autores? SI

Autor primario

Dr. Tejería Pérez, María Emilia (Área de Radioquímica, Facultad de Química)

Coautores

Afonso, Joaquín (Área Radioquímica, Departamento Estrella Campos, DEC, Facultad de Química, Universidad de la República.) Carrau, Gonzalo (Laboratorio de Síntesis Orgánica, Departamento Química Orgánica, DQO, Facultad de Química, Universidad de la República.) Decuadra, Paula (Área Radioquímica, Departamento Estrella Campos, DEC, Facultad de Química, Universidad de la República.) Delfino, Agustín (Laboratorio de Síntesis Orgánica, Departamento Química Orgánica, DQO, Facultad de Química, Universidad de la República.) Duhagon, Ana María (Laboratorio de Interacciones Moleculares, Facultad de Ciencias, Udelar, Uruguay/ Departamento de Genética, Facultad de Medicina, Udelar, Uruguay) Gamenara, Daniela (Laboratorio de Síntesis Orgánica, Departamento Química Orgánica, DQO, Facultad de Química, Universidad de la República.) Giglio, Javier (Área Radioquímica, Departamento Estrella Campos, DEC, Facultad de Química, Universidad de la República.) Katz, Aline (Área Química Física, Departamento de Experimentación y Teoría de la Estructura de la Materia y sus Aplicaciones, DETEMA, Facultad de Química, Universidad de la República) Lembo, Valentina (Área Radioquímica, Departamento Estrella Campos, DEC, Facultad de Química, Universidad de la República.) Rey, Ana (Área Radioquímica, Departamento Estrella Campos, DEC, Facultad de Química, Universidad de la República.) Sosa, Lautaro (Laboratorio de Síntesis Orgánica, Departamento Química Orgánica, DQO, Facultad de Química, Universidad de la República.) Zeni, Maia (Área Radioquímica, Departamento Estrella Campos, DEC, Facultad de Química, Universidad de la República.)

Materiales de la presentación